蓬萊島大師姐莫小仙，天生百毒不侵的藥人，更是痴迷醫術的“藥痴”。為編纂醫書《百草集》，她下山投奔師弟——鎮國將軍顧海，託其四處搜尋疑難雜症患者以供研究。三年間，顧海征戰歸來總會為她帶回特殊“病患”，而一次偶然，莫小仙在皇帝巡行時，意外察覺大周太子齊珏身中天下第一奇毒“拜觀音”。這一發現讓她欣喜若狂，當即決心要攻克此毒，為此不惜夜闖東宮、偽造身份化身宮女，執意留在齊珏身邊。齊珏身為大周第一美男，卻因劇毒纏身體弱多病、性情冷淡，更對周遭人心存戒備。他起初誤以為莫小仙是太后宋寧派來的細作，對其百般試探，甚至逼迫她配合自己在太后面前演戲。直至每月十五毒發之日，莫小仙非但未趁機加害，反而傾力施救，才逐漸打消他的疑慮。相處中，莫小仙誤打誤撞道出齊珏並非皇帝親生的驚天秘密，讓他終於明白太后下毒謀害自己的真正原因。萬念俱灰的齊珏自此覺醒，決心不再任人擺佈，要奮力爭奪九五之尊的位置，二人達成交易：莫小仙為他解毒，他則心甘情願成為她的“試藥人”。宮廷權謀的漩渦就此展開。太后宋寧為扶持親孫七皇子齊策登基，步步設局；齊策表面溫和，實則自私狠辣，被莫小仙救下後，仍對太子之位虎視眈眈；太子府掌事女官何念秋身為太后.....