Sinusundan ng The Missing Piece ang kuwento ni Angie Reyes, isang dalaga na nakapatay ng isang kilalang negosyante sa isang aksidente. Nang makita niya ang video ng kanyang asawa, nagulat siya sa kanya. Sinabi niya sa kanyang kasintahan, si Eduardo Reyes, tungkol sa sitwasyon. Sama-sama, napagtanto nila na maaaring hindi nakapatay ng kahit sino si Angie at may ibang nasa likod ng pagpatay. Nagpasya silang imbestigahan ang krimen nang mag-isa, ngunit dapat nilang gawin ito nang mabilis bago dumating ang pulisya upang arestuhin si Angie. Habang sinisiyasat nila ang personal na buhay ng negosyante, si Carlos Santos, natuklasan nila ang mga nakakagulat na rebelasyon tungkol sa kanyang buhay bilang isang asawa, kabilang ang kanyang pagkakadawit sa isang relasyon sa isa sa mga asawa ng kanyang kasosyo sa negosyo. Sa daan, dapat nilang harapin ang kanilang mga problema at insecurities...