เมื่อปฐมแวมไพร์ "เซราฟีนา" ถูกตระกูลมนุษย์ที่เธอเคยปกป้องหักหลังอย่างเจ็บแสบ ความแค้นนับพันปีจึงระเบิดออก ทว่าท่ามกลางเพลิงแค้น ศัตรูคู่อาฆาตสุดโหดในอดีตกลับปรากฏตัวขึ้นเพื่อหวังจับเผ่าพันธุ์ของเธอไปเป็นทาส เธอจึงต้องเปิดศึกนองเลือดเพื่อทวงคืนอิสรภาพ ขณะเดียวกัน "แวน เฮลซิง" โปรโตคอลล่าสังหารระดับตำนานที่พร้อมกวาดล้างแวมไพร์ให้สิ้นซาก ก็กำลังถูกปลุกขึ้นมาตลบหลังเธอ